Tumor fibroso calcificante intestinal: reporte de caso / Intestinal calcifying fibrous tumor: case report

El tumor fibroso calcificante (TFC) es una inusual lesión benigna de origen mesenquimal que puede presentar características similares a otros tumores más comunes. El caso involucra a una mujer de 36 años con un tumor en el yeyuno proximal, inicialmente sospechoso de ser un tumor del estroma gastrointestinal (GIST). Se realiza una resección quirúrgica, revelando un nódulo bien delimitado en el borde antimesentérico con características microscópicas típicas de TFC. Las células tumorales presentaban positividad para CD34 y negatividad para demás marcadores, diferenciándolo de otras neoplasias. El TFC puede confundirse con tumores más comunes debido a su apariencia, pero un diagnóstico preciso respaldado por inmunohistoquímica es esencial. La extirpación quirúrgica completa suele ser curativa. (AU)

Calcifying fibrous tumor (CFT) is a rare benign lesion of mesenchymal origin that may present similar characteristics to other more common tumors. We present the case of a 36-year-old woman with a tumor in the proximal jejunum, initially suspected to be a gastrointestinal stromal tumor (GIST). Surgical resection was performed, revealing a well-demarcated nodule at the anti-mesenteric border with microscopic features typical of a calcifying fibrous tumor. The tumor cells were positive for CD34 and negative for other markers, differentiating it from other neoplasms. Calcifying fibrous tumors can be confused with more common tumors because of its appearance, but an accurate diagnosis supported by immunohistochemistry is essential. Complete surgical excision is usually curative. (AU)

[Intestinal calcifying fibrous tumor: case report]. / Tumor fibroso calcificante intestinal: reporte de caso.

Calcifying fibrous tumor (CFT) is a rare benign lesion of mesenchymal origin that may present similar characteristics to other more common tumors. We present the case of a 36-year-old woman with a tumor in the proximal jejunum, initially suspected to be a gastrointestinal stromal tumor (GIST). Surgical resection was performed, revealing a well-demarcated nodule at the anti-mesenteric border with microscopic features typical of a calcifying fibrous tumor. The tumor cells were positive for CD34 and negative for other markers, differentiating it from other neoplasms. Calcifying fibrous tumors can be confused with more common tumors because of its appearance, but an accurate diagnosis supported by immunohistochemistry is essential. Complete surgical excision is usually curative.

CLCA1 is Poorly Expressed in Stomach Adenocarcinoma and Correlates with Immune Infiltration / CLCA1 se Expresa Deficientemente en el Adenocarcinoma de Estómago y se Correlaciona con la Infiltración Inmune

SUMMARY: Calcium-activated chloride channel regulator 1 (CLCA1) is associated with cancer progression. The expression and immunologic function of CLCA1 in stomach adenocarcinoma (STAD) remain unclear. In this investigation, the expression of CLCA1 in STAD tissues and its involvement in the progression and immune response of STAD were examined using databases such as cBioPortal, TISIDB, and UALCAN. In order to validate the expression level of CLCA1 protein in gastric adenocarcinoma, thirty clinical tissue specimens were gathered for immunohistochemical staining. The findings indicated a downregulation of CLCA1 in STAD patients, which was correlated with race, age, cancer grade, Helicobacter pylori infection, and molecular subtype. Through the examination of survival analysis, it was identified that diminished levels of CLCA1 within gastric cancer cases were linked to decreased periods of post-progression survival (PPS), overall survival (OS), and first progression (FP) (P<0.05). The CLCA1 mutation rate was lower in STAD, but the survival rate was higher in the variant group. The correlation between the expression level of CLCA1 and the levels of immune infiltrating cells in STAD, as well as the immune activating molecules, immunosuppressive molecules, MHC molecules, chemokines, and their receptor molecules, was observed. Gene enrichment analysis revealed that CLCA1 may be involved in STAD progression through systemic lupus erythematosus (SLE), proteasome, cell cycle, pancreatic secretion, and PPAR signaling pathways. In summary, CLCA1 is anticipated to function as a prognostic marker for patients with STAD and is linked to the immunization of STAD.

El regulador 1 del canal de cloruro activado por calcio (CLCA1) está asociado con la progresión del cáncer. La expresión y la función inmunológica de CLCA1 en el adenocarcinoma de estómago (STAD) aún no están claras. En esta investigación, se examinó la expresión de CLCA1 en tejidos STAD y su participación en la progresión y respuesta inmune de STAD utilizando bases de datos como cBioPortal, TISIDB y UALCAN. Para validar el nivel de expresión de la proteína CLCA1 en el adenocarcinoma gástrico, se recolectaron treinta muestras de tejido clínico para tinción inmunohistoquímica. Los hallazgos indicaron una regulación negativa de CLCA1 en pacientes con STAD, que se correlacionó con la raza, la edad, el grado del cáncer, la infección por Helicobacter pylori y el subtipo molecular. Mediante el examen del análisis de supervivencia, se identificó que los niveles reducidos de CLCA1 en los casos de cáncer gástrico estaban relacionados con períodos reducidos de supervivencia posterior a la progresión (PPS), supervivencia general (OS) y primera progresión (FP) (P <0,05). La tasa de mutación CLCA1 fue menor en STAD, pero la tasa de supervivencia fue mayor en el grupo variante. Se observó la correlación entre el nivel de expresión de CLCA1 y los niveles de células inmunes infiltrantes en STAD, así como las moléculas activadoras inmunes, moléculas inmunosupresoras, moléculas MHC, quimiocinas y sus moléculas receptoras. El análisis de enriquecimiento genético reveló que CLCA1 puede estar involucrado en la progresión de STAD a través del lupus eritematoso sistémico (LES), el proteasoma, el ciclo celular, la secreción pancreática y las vías de señalización de PPAR. En resumen, se prevé que CLCA1 funcione como un marcador de pronóstico para pacientes con STAD y está vinculado a la inmunización de STAD.

The effect of interleukin-33 expression on prognosis in patients with nasopharyngeal carcinoma.

INTRODUCTION: Interleukin-33 (IL-33) is a newly defined inflammatory cytokine that is a member of the interleukin-1 (IL-1) gene family. This cytokine is expressed in structural cells, such as the vascular endothelium, bronchial epithelial cells, keratinocytes, epithelial cells of the stomach, and fibroblastic reticular cells of lymphoid tissues. Several studies suggest that IL-33 plays a role in head-and-neck cancer. The aim of this study was to retrospectively examine IL-33 expression in nasopharyngeal carcinoma (NPC) and to evaluate its relationship between clinicopathological characteristics and prognosis. METHODS: In this monocentric, retrospective analysis, the data of 43 cases diagnosed with primary NPC and 20 cases with normal nasopharyngeal tissue (diagnosed between 2014 and 2020) were evaluated regarding the relationship between the immunohistochemically analyzed IL-33 expression status and corresponding clinicopathological parameters. RESULTS: The mean age was 56.9 years. The majority (67.4%) of the patients had an early tumor stage (T1-T2). IL-33 expression was positive in 56% of the cases. The five-year overall survival rate was 77% for all patients, 90% for the patients with positive IL-33 expression, and 55% for those without IL-33 expression (p = 0.008, univariate analysis). In multivariate analysis, IL-33 expression was shown to be the only independent prognostic marker for nasopharyngeal carcinoma (p = 0.014). CONCLUSION: This retrospective study showed that IL-33 expression could be considered an independent factor affecting positively prognosis in NPC.

Fibrosarcoma primario de ovario. Reporte de una neoplasia inusual / Primary ovarian fibrosarcoma. Report of an unusual neoplasm

Introducción: El fibrosarcoma ovárico es un tumor maligno del estroma ovárico muy infrecuente, con pocos casos reportado en la literatura. Principales síntomas o hallazgos clínicos: Mujer de 56 años posmenopáusica, con sangrado vaginal escaso de varios días de evolución y dolor en fosa ilíaca derecha sin fiebre ni clínica digestiva. La exploración ginecológica era normal.Diagnósticos principales, intervenciones terapéuticas y resultados: La ecografía transvaginal mostró un endometrio homogéneo, un mioma de 2,4×1cm y una lesión sólido-quística heterogénea de tabiques gruesos de 6,4×6,8cm en el ovario izquierdo. El estudio histológico intraoperatorio se informó como: neoplasia sólida sospechosa de malignidad. Se le realizó histerectomía más doble anexectomía, omentectomía y linfadenectomía. Histológicamente la neoplasia estaba constituida por células fusiformes dispuestas en láminas y fascículos entrecruzados con apariencia difusa en espiga, con atipia nuclear moderada, áreas de necrosis y focos de hemorragia. Se identificaron 12 mitosis por 10 campos de gran aumento. Inmunohistoquímicamente las células fueron positivas para inhibina, actina 1A4, vimentina, calretinina, CD56 y CD99. El índice proliferativo con Ki-67 fue del 25%. El diagnosticó definitivo fue: fibrosarcoma primario de ovario. Un año después, la paciente se encontraba libre de enfermedad sin ninguna terapia adyuvante y continúa en seguimiento. Conclusión: El fibrosarcoma de ovario es una neoplasia maligna excepcional de mal pronóstico. En la actualidad, los tratamientos y factores pronósticos del fibrosarcoma ovárico siguen siendo discutibles. El presente caso destaca el importante papel del estudio intraoperatorio y la inmunohistoquímica para su correcto diagnóstico.(AU)

Introduction: Ovarian fibrosarcoma is an extremely rare malignant ovarian stromal tumor, with few cases reported in the literature. Main symptoms and/or clinical findings: A 56-year-old posmenopausal woman with scant vaginal bleeding of several days’ duration and pain in the right iliac fossa without fever or digestive symptoms. The gynecological examination was normal. Main diagnoses, therapeutic interventions and results: Transvaginal ultrasound showed a homogeneous endometrium, a 2.4×1cm myoma, and a heterogeneous solid-cystic lesion with thick septa measuring 6.4×6.8cm in the left ovary. An intraoperative histological study was performed, which was reported as: solid neoplasm suspicious of malignancy. Hysterectomy plus double adnexectomy, omentectomy, and lymphadenectomy were performed. Histologically, the neoplasm was made up of spindle cells arranged in sheets and intertwined fascicles with a diffuse spike-like appearance, with moderate nuclear atypia, areas of necrosis and hemorrhage foci; 12 mitoses were identified for every 10 high-power fields. Immunohistochemically the cells were positive for inhibin, actin 1A4, vimentin, calretinin, CD56 and CD99. The proliferative rate with Ki-67 was 25%. The definitive diagnosis was: primary ovarian fibrosarcoma. One year later, the patient is free of the disease without any adjuvant treatment and continues to be followed up. Conclusion: Ovarian fibrosarcoma is an exceptional malignancy with a poor prognosis. Currently, the treatments and prognostic factors for ovarian fibrosarcoma are still the subject of debate. This case highlights the important role of the intraoperative study and immunohistochemistry for its correct diagnosis.(AU)

Estudio de variantes genéticas en 169 pacientes de cáncer de pulmón no microcítico / Study of genetic variants in 169 non-small cell lung cancer patients

Introducción: El cáncer de pulmón es la principal causa de muerte por cáncer en nuestro país. El cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) representa el paradigma de la medicina personalizada. El objetivo principal de este trabajo es estudiar la frecuencia en nuestro medio de las variantes clínicamente significativas más frecuentemente descritas en CPCNP. Material y métodos: Se estudia la expresión inmunohistoquímica de TTF1, p40 y PD-L1 y la frecuencia de variantes genéticas mediante secuenciación masiva (NGS) con un panel de 52 genes, en 174 muestras incluidas en parafina de CPNCP en 169 pacientes (111 hombres y 52 mujeres) de la provincia de Cádiz. Resultados: La expresión inmunohistoquímica de TTF1, p40 y PD-L1 fue positiva en el 87%, el 0% y el 46% de los adenocarcinomas y en el 0%, el 100% y el 41% de los carcinomas escamosos. En NGS, las variantes de un solo nucleótido (SNV) más frecuentes fueron KRAS (36%), EGFR (14%), BRAF (10%), PIK3CA (8%) y MET (3%). Las variantes en el número de copias (CNV) más frecuentes fueron las amplificaciones en NF1 (30%), EGFR (18%), CCND1 (9%), MYC (9%) y KRAS (7%). En mujeres, las SNV en EGFR fueron más frecuentes que en hombres (p<0,0001). El adenocarcinoma es el tipo histológico más frecuente con SNV en KRAS (p=0,007361) o en EGFR (p<0,0001). En 16 pacientes (9,47%) se detectaron fusiones génicas, 9 casos en el gen MET. Conclusiones: Detectamos nuevas asociaciones entre expresión inmunohistoquímica y algunas variantes génicas, que podrían tener impacto en el tratamiento de pacientes de CPNCP.(AU)

Introduction: Lung cancer is the leading cause of cancer death in our country. Non-small cell lung cancer (NSCLC) represents the paradigm of personalized medicine. The main objective of this study is analysing the distribution of the most frequently described clinically significant variants in NSCLC, in our environment. Material and methods: We studied the immunohistochemical expression of TTF1, p40 and PD-L1 and the genetic variants frequency using Next-Generation Sequencing (NGS) with a panel of 52 genes, in 174 NSCLC paraffin-embedded samples in 169 patients (111 men and 52 women) from the province of Cádiz. Results: The immunohistochemical expression of TTF1, p40 and PD-L1 was positive in 87%, 0% and 46% in adenocarcinoma, and 0%, 100% and 41% in squamous cell carcinoma. In NGS, the most common single nucleotide variants (SNVs) were KRAS (36%), EGFR (14%), BRAF (10%), PIK3CA (8%), and MET (3%). The most frequent copy number variants (CNVs) were amplifications in NF1 (30%), EGFR (18%), CCND1 (9%), MYC (9%) and KRAS (7%). In women, SNV in EGFR are more frequent than in men (P<.0001). Adenocarcinoma is the most frequent histological type with SNV in KRAS (P=.007361) or in EGFR (P<.0001). Gene fusions were detected in 16 patients (9.47%), in 9 cases in the MET gene. Conclusions: We detected associations, not described so far, between immunohistochemical expression and specific gene variants, which could have an impact on the treatment of NSCLC patients.(AU)

Aspectos prácticos sobre la determinación de PD-L1 en el tratamiento de carcinoma urotelial. Consenso del grupo de uropatología de la SEAP / Practical aspects of PD-L1 assessment in the treatment of urothelial carcinoma: Consensus of the uropathology group of the SEAP

La reciente llegada de nuevos fármacos de inmunoterapia para el tratamiento del carcinoma urotelial hace necesario establecer criterios para armonizar la determinación de PD-L1 mediante inmunohistoquímica como factor pronóstico y para la selección de pacientes a tratar. En este escenario, un grupo de uropatólogos de la Sociedad Española de Anatomía Patológica, junto con un oncólogo médico como colaborador externo subespecializado en urooncología, ha elaborado este documento de recomendaciones basadas en la evidencia disponible. En la determinación de PD-L1 son especialmente relevantes la selección de la muestra analizada, su procesamiento, la plataforma de inmunohistoquímica y anticuerpo empleados, así como el algoritmo que se aplique para la lectura. Todos estos aspectos deben indicarse en el informe de resultados, que debería poder ser fácilmente interpretable en un contexto de rápida evolución de terapias inmunológicas.(AU)

The recent addition of novel immunotherapy drugs for the treatment of urothelial carcinoma makes it necessary the establishment of criteria to harmonize the immunohistochemical assessment of PD-L1, both as a prognostic factor and for the selection of patients to be treated. In this scenario, a group of uropathologists from the Spanish Society of Pathological Anatomy, together with a medical oncologist as an external collaborator subspecialized in uro-oncology, have prepared this document of recommendations based on the available evidence. During PD-L1 assessment it is especially relevant the selection of the sample, its processing, the immunohistochemical platform and antibody used, and the algorithm applied in the interpretation of results. All these aspects must be indicated in the results report, which should be easily interpretable in a context of rapid evolution of immunological therapies.(AU)

Synovial sarcoma with ossification and calcification with SS18 immunochemical expression and rearrangement by fluorescent in situ hybridization / Sarcoma sinovial con osificación y calcificación, con expresión de SS18 por inmunohistoquímica y reordenamiento de SS18 por hibridación in situ fluroescente

Synovial sarcoma is a soft tissue tumor of uncertain origin. Generally, it is a monophasic spindle cell neoplasm that can have glandular-like structures. Ossification and presence of calcification is a rare phenomenon with only a few reported cases. We present the case of a young male with a synovial sarcoma of the right foot. Histology revealed prominent deposits of tumoral osteoid and coarse calcifications. The diagnosis was confirmed by the expression of SS18 by immunohistochemistry and the demonstration of the rearrangement of the SS18 gene by fluorescent in situ hybridization. We reviewed the literature for synovial sarcoma with prominent ossification or calcification, and to the best of our knowledge, this is the first case with expression of SS18 by immunohistochemistry. The main differential diagnoses are osteosarcoma (both primary of bone and extraosseous) and sclerosing epithelioid fibrosarcoma.(AU)

El sarcoma sinovial (SS) es un tumor de partes blandas de origen incierto. Generalmente es una neoplasia monofásica de células fusiformes que puede tener estructuras de tipo glandular. La osificación y la presencia de calcificaciones es un fenómeno raro, con pocos casos reportados. A continuación presentamos el caso de un hombre joven con un sarcoma sinovial del pie derecho que en la histología mostró depósitos de osteoide tumoral y calcificaciones gruesas. El diagnóstico fue confirmado por la expresión de SS18 por inmunohistoquímica y la demostración del reordenamiento del gen SS18 por hibridación in situ fluorescente. Revisamos la literatura referente a sarcoma sinovial con osificación o calcificación prominente, y este es el primer caso con expresión de SS18 por inmunohistoquímica. Los principales diagnósticos diferenciales son con osteosarcoma (tanto primario de hueso como extraóseo) y fibrosarcoma epitelioide esclerosante (sclerosing epithelioid fibrosarcoma [SEF]).(AU)

The Localization of R-Spondin1 and R-Spondin 3 Peptides in Rat Hypothalamus: An Immunohistochemical Study / Localización de los Péptidos R-Spondin1 y R-Spondin3 en el Hipotálamo de Rata: Un Estudio Inmunohistoquímico

SUMMARY: The R-spondin protein family is a group of proteins that enhance Wnt/b-catenin signaling and have pleiotropic functions in stem cell growth and development. In the literature reviews, there is no histomorphological study showing the localization and distribution of R-spondins in different hypothalamic nuclei. For this reason, the purpose of this study was to determine the localization, distribution characteristics, and densities in the hypothalamic nuclei of neurons expressing Rspo1 and Rspo3 proteins. The free-floating brain sections of the male rats who were not exposed to any treatment were stained with the indirect immunoperoxidase method using the relevant antibodies. As a result of the immunohistochemical studies, it was determined that neurons expressing the Rspo1 protein were found in large numbers in the supraoptic nucleus (SON), the suprachiasmatic nucleus (SCh), anterior paraventricular nucleus, periventricular hypothalamic nucleus (PeV), anterior hypothalamic area, magnocellular preoptic nucleus (MCPO) and the lateral hypothalamic area (LH) from the hypothalamic nuclei, while they were localized in fewer numbers in the arcuate nucleus (ARC). Rspo3 protein expression was found in neurons localized in the hypothalamic nuclei SON, paraventricular nucleus (PVN), PeV, ARC, ventromedial nucleus (VMH), LH, anterior parvicellular nucleus, and zona inserta (ZI). In addition, neurons synthesizing both peptides were found in the cortex and hippocampus regions (H). Rspo1 and 3 proteins are expressed in hypothalamic energy homeostatic areas, thus these proteins may be involved in the regulation of food intake.

La familia de proteínas R-espondina es un grupo de proteínas que mejoran la señalización de Wnt/b-catenina y tienen funciones pleiotrópicas en el crecimiento y desarrollo de las células madre. En las revisiones de la literatura no existen estudios histomorfológicos que muestren la localización y distribución de las R-espondinas en diferentes núcleos hipotalámicos. Por esta razón, el propósito de este estudio fue determinar la localización, características de distribución y densidades en los núcleos hipotalámicos de neuronas que expresan las proteínas Rspo1 y Rspo3. Secciones de cerebro flotantes de ratas macho que no fueron expuestas a ningún tratamiento se tiñeron con el método de inmunoperoxidasa indirecta utilizando los anticuerpos pertinentes. Como resultado de los estudios inmunohistoquímicos, se determinó que las neuronas que expresan la proteína Rspo1 se encontraron en gran número en el núcleo supraóptico (SON), el núcleo supraquiasmático (SCh), el núcleo paraventricular anterior, el núcleo hipotalámico periventricular (PeV), el núcleo hipotalámico anterior área, núcleo preóptico magnocelular (MCPO) y el área hipotalámica lateral (LH) de los núcleos hipotalámicos, mientras que se localizaron en menor número en el núcleo arqueado (ARC). La expresión de la proteína Rspo3 se encontró en neuronas localizadas en los núcleos hipotalámicos SON, núcleo paraventricular (PVN), PeV, ARC, núcleo ventromedial (VMH), LH, núcleo parvicelular anterior y zona inserta (ZI). Además, se encontraron neuronas que sintetizan ambos péptidos en las regiones de la corteza y el hipocampo (H). Las proteínas Rspo1 y 3 se expresan en áreas homeostáticas de energía hipotalámicas, por lo que estas proteínas pueden estar involucradas en la regulación de la ingesta de alimentos.

[Study of genetic variants in 169 non-small cell lung cancer patients]. / Estudio de variantes genéticas en 169 pacientes de cáncer de pulmón no microcítico.

INTRODUCTION: Lung cancer is the leading cause of cancer death in our country. Non-small cell lung cancer (NSCLC) represents the paradigm of personalized medicine. The main objective of this study is analysing the distribution of the most frequently described clinically significant variants in NSCLC, in our environment. MATERIAL AND METHODS: We studied the immunohistochemical expression of TTF1, p40 and PD-L1 and the genetic variants frequency using Next-Generation Sequencing (NGS) with a panel of 52 genes, in 174 NSCLC paraffin-embedded samples in 169 patients (111 men and 52 women) from the province of Cádiz. RESULTS: The immunohistochemical expression of TTF1, p40 and PD-L1 was positive in 87%, 0% and 46% in adenocarcinoma, and 0%, 100% and 41% in squamous cell carcinoma. In NGS, the most common single nucleotide variants (SNVs) were KRAS (36%), EGFR (14%), BRAF (10%), PIK3CA (8%), and MET (3%). The most frequent copy number variants (CNVs) were amplifications in NF1 (30%), EGFR (18%), CCND1 (9%), MYC (9%) and KRAS (7%). In women, SNV in EGFR are more frequent than in men (P<.0001). Adenocarcinoma is the most frequent histological type with SNV in KRAS (P=.007361) or in EGFR (P<.0001). Gene fusions were detected in 16 patients (9.47%), in 9 cases in the MET gene. CONCLUSIONS: We detected associations, not described so far, between immunohistochemical expression and specific gene variants, which could have an impact on the treatment of NSCLC patients.

[Practical aspects of PD-L1 assessment in the treatment of urothelial carcinoma: Consensus of the uropathology group of the SEAP]. / Aspectos prácticos sobre la determinación de PD-L1 en el tratamiento de carcinoma urotelial. Consenso del grupo de uropatología de la SEAP.

The recent addition of novel immunotherapy drugs for the treatment of urothelial carcinoma makes it necessary the establishment of criteria to harmonize the immunohistochemical assessment of PD-L1, both as a prognostic factor and for the selection of patients to be treated. In this scenario, a group of uropathologists from the Spanish Society of Pathological Anatomy, together with a medical oncologist as an external collaborator subspecialized in uro-oncology, have prepared this document of recommendations based on the available evidence. During PD-L1 assessment it is especially relevant the selection of the sample, its processing, the immunohistochemical platform and antibody used, and the algorithm applied in the interpretation of results. All these aspects must be indicated in the results report, which should be easily interpretable in a context of rapid evolution of immunological therapies.

Synovial sarcoma with ossification and calcification with SS18 immunochemical expression and rearrangement by fluorescent in situ hybridization.

Synovial sarcoma is a soft tissue tumor of uncertain origin. Generally, it is a monophasic spindle cell neoplasm that can have glandular-like structures. Ossification and presence of calcification is a rare phenomenon with only a few reported cases. We present the case of a young male with a synovial sarcoma of the right foot. Histology revealed prominent deposits of tumoral osteoid and coarse calcifications. The diagnosis was confirmed by the expression of SS18 by immunohistochemistry and the demonstration of the rearrangement of the SS18 gene by fluorescent in situ hybridization. We reviewed the literature for synovial sarcoma with prominent ossification or calcification, and to the best of our knowledge, this is the first case with expression of SS18 by immunohistochemistry. The main differential diagnoses are osteosarcoma (both primary of bone and extraosseous) and sclerosing epithelioid fibrosarcoma.

Cáncer de mama: nueva clasificación molecular / Breast cancer: New molecular classification

A pesar de utilizar criterios histológicos e inmunohistoquímicos, no somos capaces de reflejar la heterogeneidad del cáncer de mama. En 2012 se realiza el estudio Molecular Taxonomy of Breast Cancer International Consortium (METABRIC), el cual analiza la arquitectura genómica y de transcripción en 2000 cánceres de mama. Aparecieron subtipos moleculares con gran implicación. Tal es la importancia de la biología molecular que, en el AJCC-TNM8 (2017), se incorporaron grupos pronósticos con base en la expresión de biomarcadores (RE, RP, HER2, Ki67). Estos grupos complementan a la clasificación tradicional y añade un enfoque biológico al puramente anatómico existente. Hemos analizado el estudio METABRIC, haciendo hincapié en la nueva línea de investigación que aportó. Realizamos una exhaustiva búsqueda bibliográfica en las principales bases de datos, obteniendo los artículos que exponen los resultados del METABRIC. Desglosamos los 10 grupos integradores descubiertos recientemente, sus variaciones genéticas y su implicación para nuestra práctica clínica. Comprobamos que la clasificación actual del cáncer de mama no es lo suficientemente precisa, cuyas incongruencias se explican por los grupos integradores. Sientan los cimientos para una nueva clasificación o para refinar los subtipos existentes. (AU)

Despite using histological and immunohistochemical criteria, we are unable to reflect the heterogeneity of breast cancer. In 2012 METABRIC analyzed the genomic and transcriptional architecture of 2000 breast cancers. Molecular subtypes were found to be highly implicated. Such is the importance of molecular biology that, in AJCC-TNM8 (2017), prognostic groups based on biomarker expression (ER, PR, HER2, and Ki67) were incorporated. These groups complement the traditional classification and add a biological approach to the existing purely anatomical one. We have analyzed the METABRIC study, emphasizing the new line of research it contributed. We did an exhaustive literature search in the main databases, obtaining the articles presenting the METABRIC results. We broke down the 10 recently discovered integrative clusters, their genetic variations and their implication for our clinical practice. We found that the current classification of breast cancer is not enough accurate, the inconsistencies of which are explained by the integrative clusters. They lay the foundation for a new classification or for refining existing subtypes. (AU)

Análisis inmunohistoquímico de MMP-1, MMP-2 y MMP-9 en ameloblastoma convencional / Immunohistochemical analysis of MMP-1, MMP-2, MMP-9 in conventional ameloblastoma

Introducción: las metaloproteinasas son enzimas que participan en la remodelación tisular y su función se relaciona con procesos fisiológicos y patológicos, como la invasión y la metástasis. El ameloblastoma convencional (AMC) es una neoplasia epitelial benigna odontogénica intraósea caracterizada por una progresión lenta y localmente invasiva, cuyo crecimiento se ha vinculado con el recambio ósea y la remodelación de la matriz extracelular. El objetivo del presente trabajo fue determinar la presencia inmunohistoquímica de MMP-1, MMP-2 y MMP-9 en el AMC. Material y métodos: se realizó un estudio piloto observacional analítico utilizando cinco muestras de AMC. Los especímenes fueron recolectados aleatoriamente del archivo del Departamento de Patología Oral y Maxilofacial, de la Escuela Nacional de Estudios Superiores (ENES) Unidad León, UNAM. Como grupo control se emplearon dos especímenes de folículo dental, obtenido de pacientes con indicación de su extracción por motivos ortodóncicos. Se realizó la técnica de inmunohistoquímica por peroxidasa, recolectando el nivel y proporción de inmunoexpresión de manera semicuantitativa. Resultados: cuatro pacientes fueron de género masculino y uno femenino, la edad promedio fue de 40.6 ± 14.9 años. Todas las muestras fueron obtenidas de la región mandibular posterior. Se observaron dos especímenes con patrón folicular y tres con plexiforme. Las MMP-2 y MMP-9 se detectaron sólo en uno de los cinco especímenes y únicamente en el parénquima de la lesión, con una proporción de 100%. Conclusión: según nuestro análisis inmunohistoquímico, las MMP-2 y MMP-9 son las metaloproteinasas que presentaron expresión positiva dentro de la patogénesis del AMC comparado a la MMP-1; no obstante, es necesario realizar este tipo de estudios en una población mayor (AU)

Introduction: metalloproteinases are enzymes involved in tissue remodeling and their function is related to physiological and pathological processes, such as invasion and metastasis. These enzymes are capable of degrading components of the extracellular matrix, which may promote tumor progression. Conventional ameloblastoma (CA) is described as a benign intraosseous epithelial odontogenic neoplasm characterized by a slow and locally invasive progression, whose growth has been linked to bone turnover and extracellular matrix remodeling. The aim of the present work was to determine the immunohistochemical presence of MMP-1, MMP-2 and MMP-9 in CA. Material and methods: an analytical observational pilot study was performed using 5 CA, randomly collected from the archive of the Department of Oral and Maxillofacial Pathology, Escuela Nacional de Estudios Superiores (ENES) Unidad León, UNAM. The control group used were two dental follicle samples, obtained from patients with extraction indication for orthodontic treatment. The peroxidase immunohistochemistry assay was performed, collecting semiquantitatively level and proportion of immunoexpression. Results: four patients were male and one female, the average age was 40.6 ± 14.9 years. All specimens were obtained from the posterior mandibular region. Two specimens were observed with follicular pattern and three with plexiform pattern. MMP-2 and MMP-9 were detected only in one of the five specimens, with presence in the parenchyma of the lesion, with a proportion of 100% of the cell analyzed. Conclusion: according to our immunohistochemical analysis, MMP-2 and MMP-9 are the metalloproteinases that presented positive expression within the pathogenesis of CA compared to MMP-1; however, it is necessary to perform this type of studies in a larger population (AU)

Carcinoma tipo-linfoepitelioma pulmonar con expresión de virus de Epstein-Barr y PD-L1 / Pulmonary lymphoepithelioma-like carcinoma with ex pression of Epstein-Barr virus and PD-L1

Resumen El carcinoma tipo-linfoepitelioma pulmonar es una variante rara de carcinoma de células no pequeñas de pulmón, representa aproximadamente 0.7% de todos los casos. Está usualmente asociado con la infección por el virus de Epstein-Barr y es más prevalente en el Sureste de Asia; sin embargo, es extremadamente raro en Améri ca Latina. Informamos el caso de un hombre de 65 años de edad con un carcinoma tipo-linfoepitelioma pulmo nar, que se presentó con tos, disnea y pérdida de peso. La TAC de tórax mostró nódulo mal definido localizado en el pulmón derecho. Se realizó biopsia transtorácica de la lesión, y el estudio microscópico reveló células gran des poligonales dispuestas en mantos, infiltrados por abundantes linfocitos y células plasmáticas, alrededor del intersticio. Las células neoplásicas fueron positivas para citoqueratina 5/6 y p63, y negativas para Napsina A y el factor de transcripción tiroideo 1 (TTF-1). La expre sión de PD-L1 fue positivo (aproximadamente 100%) por inmunohistoquímica; así como el núcleo de las células neoplásicas mediante hibridación in situ para el RNA codificado por el virus de Epstein-Barr (EBER-ISH). El paciente recibió seis ciclos de un esquema combinado de quimioterapia basado en platino (gencitabina/cisplatino) más durvalumab. Presentó progresión de la enfermedad y finalmente murió 9 meses después del diagnóstico.

Abstract Pulmonary lymphoepithelioma-like carcinoma is a rare type of non-small cell lung cancer, it accounts for approximately 0.7% of all cases. It is usually associated with Epstein-Barr virus infection and is more prevalent in Southeast Asia; however, it is extremely rare in Latin America. We present a 65-year-old man with a primary pulmonary lymphoepithelioma-like carcinoma, who presented with cough, dyspnoea and weight loss. Com puter tomographic scan of the thorax showed a nodule localized in the right lung. A transthoracic biopsy of the lung lesion was made and the microscopic obser vation revealed large polygonal cells that proliferated in a nest pattern with infiltration by lymphocytes and plasma cells around the interstitium. The tumour cells were positive for citokeratin 5/6 and p63, and negative for Napsin A and thyroid transcription factor 1 (TTF-1). PD-L1 expression was positive (approximately 100%) in the immunohistochemical study, and the nuclei of the tumour cells were positive for EBV-encoded small RNA in-situ hybridization (EBER-ISH). The patient underwent six cycles of platinum-based combination (gencitabine/ carboplatin) chemotherapy plus durvalumab. He pre sented progression of the disease and finally he died 9 months after diagnosis.

CD138 immunohistochemistry identifies more plasma cells compared with hematoxylin and eosin staining in autoimmune hepatitis. An observational study.

INTRODUCTION: Autoimmune hepatitis (AIH) is associated with periportal infiltration by plasma cells. Plasma cell detection is routinely performed through hematoxylin and eosin (H&E) staining. The present study aimed to assess the utility of CD138, an immunohistochemical plasma cell marker, in the evaluation of AIH. MATERIALS AND METHODS: A retrospective study was conducted, in which cases consistent with AIH, within the time frame of 2001 and 2011, were collected. Routine H&E-stained sections were used for evaluation. CD138 immunohistochemistry (IHC) was performed to detect plasma cells. RESULTS: Sixty biopsies were included. In the H&E group, the median and interquartile range (IQR) was 6 (4-9) plasma cells/high power field (HPF) and was 10 (IQR 6-20) plasma cells/HPF in the CD138 group (p < 0.001). There was a significant correlation between the number of plasma cells determined by H&E and CD138 (p = 0.31, p = 0.01). No significant correlation was found between the number of plasma cells determined by CD138 and IgG level (p = 0.21, p = 0.09) or stage of fibrosis (p = 0.12, p = 0.35), or between IgG level and stage of fibrosis (p = 0.17, p = 0.17). No significant correlation was found between the treatment response and the number of plasma cells determined by H&E (p = 0.11, p = 0.38), CD138 (p = 0.07, p = 0.55), or stage of fibrosis (p = 0.16, p = 0.20). CD138 expression was different between the treatment response groups (p = 0.04). CONCLUSION: CD138 increased the detection of plasma cells in liver biopsies of patients with AIH, when compared with routine H&E staining. However, there was no correlation between the number of plasma cells determined by CD138 and serum IgG levels, stage of fibrosis, or response to treatment.

Presentación atípica de tumor glómico en vía aérea: reporte de caso y revisión de literatura / Atypical presentation of glomus tumor in the airway: Case report and literature review

Introducción. Los tumores glómicos provienen de los cuerpos glómicos, que son estructuras con función de termorregulación y se encuentran distribuidas por todo el cuerpo humano, principalmente a nivel distal de las extremidades, donde es común encontrar lesiones características, aunque hay reportes de casos que se presentaron como neoformación en localizaciones más inusuales. Su etiología aun es desconocida. No se sospechan en muchos pacientes y el diagnostico se realiza de manera incidental, por estudios imagenológicos o anatomopatológicos. Caso clínico. Paciente femenina de 66 años, con presencia de tumor glómico en vía aérea, diagnosticado por histopatología e inmunohistoquímica, que fue sometido a resección quirúrgica, con buena evolución posterior. Discusión. Esta presentación atípica de tumor glómico en vía aérea se manifiesta principalmente con síntomas y signos relacionados con obstrucción de la vía aérea. El manejo oportuno es primordial y el diagnóstico definitivo es por histopatología e inmunohistoquímica, donde se observan las características de las células glómicas, estructuras vasculares, músculo liso y la positividad en la inmunotinción de marcadores como actina del músculo liso, CD34, y actina específica del músculo, entre otras. Conclusión. Los tumores glómicos son neoformaciones benignas raras, con presentación más común en zonas distales. Su aparición depende de factores intrínsecos y extrínsecos de los pacientes. Su tasa de recidiva es muy baja en comparación de otros tumores

Introduction. Glomus tumors originate from glomus bodies, which are structures with thermoregulatory function and are distributed throughout the human body, mainly at the distal level of the extremities where it is common to find these characteristic lesions. Although, there are case reports of neoformation presentations with more unusual locations. Their etiology is still unknown. Many times when there is evidence of lesions in atypical areas they are not suspected in many patients and the diagnosis is made incidentally by imaging and/or anatomopathological studies. Clinical case. A 66-year-old female patient with the presence of a glomus tumor in the airway diagnosed by histopathology and immunohistochemistry, underwent surgical resection and presented good evolution after surgery. Discussion. This atypical presentation of glomus tumor in the airway presents mainly with symptoms and signs related to airway obstruction. Timely management is paramount in these patients, and the definitive diagnosis is by histopathology and immunohistochemistry where the presence of the characteristics of glomus cells, vascular structures, smooth muscle and immunostaining positivity towards some markers such as smooth muscle actin, CD34, muscle specific actin, among others, are seen. Conclusion. This type of tumors are rare benign neoformations, with common presentations in distal areas. Their appearance depends on intrinsic and extrinsic factors of the patients and their recurrence rate is very low compared to other tumors

Cistoadenoma mucinoso biliar: Un reto diagnóstico / Mucinous biliary cystadenoma: A diagnostic challenge

Introducción. El cistoadenoma mucinoso biliar es una neoplasia rara con alta probabilidad de malignidad. Su diagnóstico es un reto ya que se asemeja a otras masas benignas que pueden encontrarse en el hígado. Caso clínico. Mujer de 21 años con sensación de masa en hipocondrio derecho, a quien se le realizan marcadores tumorales y estudios de imágenes concluyendo que se trataba de un cistadenoma mucinoso biliar. Resultado. Se presenta el caso de una paciente con cistoadenoma mucinoso biliar, diagnosticada y tratada exitosamente con cirugía. Conclusión. El diagnóstico de cistoadenoma mucinoso biliar se confirma mediante marcadores tumorales y estudios radiológicos, y su tratamiento es quirúrgico debido al riesgo de malignidad

Introduction. Biliary mucinous cystadenoma is a rare neoplasm with a high probability of malignancy. Its diagnosis is a challenge since it resembles other benign masses that can be found in the liver. Clinical case. A 21-year-old woman with a sensation of a mass in the right hypochondrium, who underwent tumor markers and imaging studies, concluding with a diagnosis of biliary mucinous cystadenoma. Result. A case of a patient with biliary mucinous cystadenoma diagnosed and successfully treated by surgery is presented. Conclusion. The diagnosis of biliary mucinous cystadenoma is confirmed by tumor markers and radiological studies, and its treatment is surgical due to the risk of malignancy

Structure and function adaption of lung in Phrynocephalus vlangalii by multiple mechanisms / Estructura y adaptación funcional del pulmón en Phrynocephalus vlangalii por múltiples mecanismos

SUMMARY: Respiration and water-liquid transportation are controlled by many factors in the lung. The aim of this study was to explore the structure and proteins expression in lungs of Phrynocephalus vlangalii by means of gross anatomy, light microscope observation, scanning electron microscope and immunohistochemistry. Results show that there were many alveoli in the lung and the walls of alveoli and capillaries were very thin. The inner surface of the lung was divided into many cystic chambers by reticular diaphragm, and the network of pulmonary capillaries was dense. Immunohistochemistry showed that AQP1 was mainly expressed in the epithelium of interstitial bronchi, parabronchiole endothelium, capillary endothelium and alveolar epithelial cells. VIP positive nerve fibers are mainly distributed in trachea, bronchial smooth muscle layer, the walls of pulmonary vessels and bronchial vessels and around submucosal glands. CECR2 is distributed in peripheral capillaries and small. Investigations of structure and proteins biology could be relevant with the adaptive strategy to drought and hypoxia environment in Phrynocephalus vlangalii.

La respiración y el transporte de agua y líquido están controlados en el pulmón por muchos factores. El objetivo de este estudio fue explorar la estructura y la expresión de proteínas en los pulmones de Phrynocephalus vlangalii por medio de la anatomía macroscópica, observación con microscopio óptico, microscopio electrónico de barrido e inmunohistoquímica. Los resultados muestran que había muchos alvéolos en el pulmón y que las paredes de los alvéolos y de los capilares eran muy delgadas. La superficie interna del pulmón estaba dividida en cámaras quísticas por el diafragma reticular y se observó una densa red de capilares pulmonares. La inmunohistoquímica mostró que AQP1 se expresaba principalmente en el epitelio de los bronquios intersticiales, el endotelio parabronquial, el endotelio capilar y las células epiteliales alveolares. Las fibras nerviosas VIP positivas se distribuyen principalmente en la tráquea, la capa de músculo liso bronquial, las paredes de los vasos pulmonares y los vasos bronquiales y alrededor de las glándulas submucosas. CECR2 se distribuye en pequeño capilares periféricos. Las investigaciones de la biología de la estructura y las proteínas podrían ser relevantes con la estrategia de adaptación al entorno de sequía e hipoxia en Phrynocephalus vlangalii.

Tumor uterino que recuerda a los tumores de los cordones sexuales del ovario (UTROSCT): un caso clinicopatológico / Uterine tumour resembling ovarian sex cord tumours (UTROSCT): A clinicopathological case

Introducción: El tumor uterino que recuerda al tumor de los cordones sexuales del ovario (UTROSCT) es un tumor muy infrecuente de histogénesis incierta, incluido en la actual clasificación de tumores del estroma endometrial de la Organización Mundial de la Salud. Principales síntomas y/o hallazgos clínicos: Mujer de 48 años, sin antecedentes de interés, acudió a consulta por hipermenorreas en los últimos ciclos. La exploración ginecológica era normal. Diagnósticos principales, intervenciones terapéuticas y resultados: El estudio ecográfico mostró una lesión nodular submucosa de 26×21mm. Se le realizó histeroscopia diagnóstica, identificándose un mioma submucoso no accesible para extirpación ambulatoria. Se llevó a cabo histeroscopia quirúrgica procediéndose a miomectomía con asa de diatermia. Histológicamente se observó tejido muscular liso masivamente infiltrado por células de poco citoplasma con diferenciación glandular positivas con citoqueratinas, interpretándose como fragmentos de pared miometrial infiltrados por carcinoma. Se le realizó estudio de extensión e histerectomía. En la pieza quirúrgica no se identificó neoplasia residual. Se revaluó la biopsia previa y se amplió el estudio inmunohistoquímico, observándose positividad para marcadores de los cordones sexuales, epiteliales y musculares lisos. Ante estos hallazgos, el diagnóstico definitivo fue UTROSCT. Conclusión: El UTROSCT muestra generalmente un comportamiento benigno. Sin embargo, se considera de potencial maligno incierto, debido a que presenta una baja tasa de recurrencias y metástasis excepcionales. Desde el punto de vista histopatológico es importante reconocer esta entidad, ya que su histológica es variada imitando una amplia gama de tumores tanto benignos como malignos, por lo que es necesario realizar estudio inmunohistoquímico para su correcto diagnóstico.(AU)

Introduction: Uterine tumour resembling ovarian sex cord tumour (UTROSCT) is a very rare tumour of uncertain histogenesis, included in the current classification of endometrial stromal tumours of the World Health Organization. Main symptoms and/or clinical findings: 48-year-old woman with no history of interest, consulted for hypermenorrhoea in recent cycles. The gynaecological examination was normal. Main diagnoses, therapeutic interventions, and results: The ultrasound study showed a submucosal nodular lesion of 26×21mm. A diagnostic hysteroscopy was performed, identifying a submucosal myoma not accessible for outpatient removal. Surgical hysteroscopy was performed, proceeding to myomectomy with loop diathermy. Histologically, smooth muscle tissue was observed massively infiltrated by cells with scant cytoplasm and positive glandular differentiation for cytokeratins, interpreted as fragments of the myometrial wall infiltrated by carcinoma. An extension study and hysterectomy were performed. No residual neoplasia was identified in the surgical piece. A previous biopsy was re-evaluated and an immunohistochemical study was extended, showing positivity for sexual cord, epithelial, and smooth muscle markers. Given these findings, the definitive diagnosis was UTROSCT. Conclusion: UTROSCT generally shows benign behaviour. However, it is considered to be of uncertain malignant potential, due to its low rate of recurrence and rare metastases. From the histopathological point of view, it is important to recognize this entity, since its histology is varied, mimicking a wide range of tumours, both benign and malignant, making it necessary to perform an immunohistochemical study for its correct diagnosis.(AU)